～A Comprehensive Study of the Immunophenotype and its Clinicopathological Significance in Adult T-cell～
成人T細胞白血病・リンパ腫(ATLL)はHTLV-1による成熟T細胞腫瘍である。典型的なATLLの免疫表現型は, 2017年のWHO分類において次の通り記載されている(陽性：CD2, CD3, CD5, CD4, CD25, 陰性：CD7, CD8, 細胞傷害性マーカー, 部分陽性：CD30, CCR4, FOXP3)。しかし, これらのマーカーだけでなく, これらのマーカーを含め多種多様なマーカーの発現解析に関する包括的研究は少なく, 腫瘍細胞における其々のマーカーの陽性割合に関する知見も乏しい。さらに, Th1マーカー(T-bet, CXCR3), Th2マーカー(GATA3, CCR4), T濾胞ヘルパー(TFH)マーカー(BCL6, PD1, ICOS), T細胞受容体(TCR)マーカー(TCR-β, TCR-δ)などT細胞リンパ腫に関連するノベルマーカーの発現とその臨床病理学的意義は明らかでない。本研究では, ATLLの包括的な免疫表現型を明らかにするため, 117例のATLLに対して21種類の免疫組織化学染色を実施した。ATLLの包括的な免疫表現型と, 形態学的バリアント(pleomorphic type vs. anaplastic type), 生検部位, 治療の有無, 下山分類, 全生存期間などの臨床病理学的因子を比較した。
CD3+/CD4+/CD25+/CCR4+はATLLの典型的な免疫表現型と考えられたが, 約20%の症例はこのパターンに当てはまらないことが判明した。他, 次の新しい知見が得られた。(1) 大多数の症例がTCR-β, TCR-δともに陰性(104例, 88.9％)であり, 他のT細胞腫瘍との鑑別を行う上でTCR発現陰性化の有用な可能性が示唆された。(2) CD30・CD15陽性, FOXP3・CD3陰性はanaplastic typeと有意に相関していた。(3) TFHマーカー陽性例（12例, 10.3％）や細胞傷害性マーカー陽性例(3例, 2.6％)などの非典型例が存在することが確認された。本研究の結果は, ATLLの表現型の多様性を示している。HTLV-1キャリアに発生したT細胞腫瘍では, 非典型的な表現型を示す場合でもATLLの可能性を除外すべきではなく, 組織中のHTLV-1を確認することが推奨される。
提供可能事項：免疫染色結果のデータ、統計解析結果のデータ
本研究において、CD30陽性はanaplastic typeと有意に相関していたが、CD30発現に関してanplastic typeに限定されてはいないことが判明した。このことから、抗CD30モノクローナル抗体剤を用いた治療が有用な症例を特定するためには、形態に関わらずCD30免疫染色が必要であることが示唆された。
Mod Pathol. 2023 Aug;36(8):100169. doi: 10.1016/j.modpat.2023.100169. Epub 2023 Mar 29.
